Heteroxeneidade dos inmunoensaios e implicacións para a serovixilancia do SARS-CoV-2

A serovixilancia ocúpase de estimar a prevalencia de anticorpos nunha poboación contra un determinado patóxeno.Axuda a medir a inmunidade dunha poboación despois da infección ou da vacinación e ten utilidade epidemiolóxica para medir os riscos de transmisión e os niveis de inmunidade da poboación.Na actual pandemia da enfermidade por coronavirus 2019 (COVID-19), a enquisa serolóxica xogou un papel crucial na avaliación do grao real de infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) da síndrome respiratoria aguda grave en diferentes poboacións.Tamén axudou a establecer indicadores epidemiolóxicos, por exemplo, o índice de mortalidade por infección (IFR).

A finais de 2020 publicáronse 400 enquisas serolóxicas.Estes estudos baseáronse en diferentes tipos de inmunoensaios que foron deseñados para analizar anticorpos contra SARS-CoV-2, dirixidos principalmente a todas ou parte das proteínas espiga (S) e nucleocápsida (N) do SARS-CoV-2.No actual escenario de pandemia de COVID-19, sucesivas ondas epidémicas foron producindo en diferentes rexións do mundo, infectando unha mestura diversa da poboación nun momento determinado.Este fenómeno desafiou a serovixilancia do SARS-CoV-2 debido a unha paisaxe inmunolóxica cada vez máis heteroxénea.

Os científicos observaron que os niveis de anticorpos anti-SARS-CoV-2 teñen unha tendencia a decaer despois do período de convalecencia.Tal incidencia aumenta as posibilidades de resultados negativos por inmunoensaios.Estes falsos negativos poden socavar debidamente a gravidade da taxa de infección real a non ser que se recoñezan e se corrixan rapidamente.Ademais, a cinética de anticorpos post-infección aparece de forma diferente segundo a gravidade da infección: a infección por COVID-19 máis grave tende a implicar un aumento maior no nivel de anticorpos en comparación coas infeccións leves ou asintomáticas.

Varios estudos caracterizaron a cinética de anticorpos durante seis meses despois da infección.Estes estudos descubriron que a maioría dos individuos das comunidades infectadas con SARS-CoV-2 presentaban infeccións leves ou asintomáticas.Os investigadores cren que é esencial cuantificar o cambio nos niveis de anticorpos, utilizando inmunoensaios dispoñibles, no amplo espectro de gravidade da infección.A idade tamén foi considerada como un factor importante nestes estudos.

Nun estudo recente, os científicos cuantificaron os niveis de anticorpos anti-SARS-CoV-2 ata 9 meses despois da infección e publicaron os seus resultados enmedRxiv* Servidor de preimpresión.No estudo actual, unha cohorte de individuos seropositivos foi recrutada a través de enquisas serolóxicas realizadas en Xenebra, Suíza.Os investigadores utilizaron tres inmunoensaios diferentes, a saber, ELISA semicuantitativo anti-S1 que detecta IgG (referido como EI), o cuantitativo Elecsys anti-RBD (referido como Roche-S) e semicuantitativo Elecsys anti-N (referido como Roche- N).A presente investigación proporciona unha visión importante dos estudos serolóxicos baseados na poboación e mostra a complexidade do panorama inmune debido a unha mestura de infeccións recentes e distais por COVID-19, así como a vacinación.

O estudo en consideración informou de que os individuos que contraeron o COVID-19 con síntomas leves ou estaban asintomáticos, revelaron a presenza de anticorpos.Estes anticorpos dirixíronse á nucleocápside (N) ou ás proteínas espiga (S) do SARS-CoV-2 e descubriuse que eran persistentes durante polo menos 8 meses despois da infección.Non obstante, a súa detección depende moito da elección do inmunoensaio.Os investigadores descubriron que as medicións iniciais dos anticorpos, tomadas dos participantes dentro de catro meses e medio de COVID-19, foron consistentes nos tres tipos de inmunoensaios utilizados neste estudo.Non obstante, despois dos catro meses iniciais, e ata oito meses despois da infección, os resultados divergiron entre os ensaios.

Esta investigación revelou que no caso do ensaio EI IgG, un de cada catro participantes tiña sero-revertido.Non obstante, para outros inmunoensaios, como as probas de Ig total anti-N e anti-RBD de Roche, só se detectaron poucas ou ningunha sero-reversión para a mesma mostra.Incluso os participantes con infeccións leves, que antes se supoñía que provocaban respostas inmunitarias menos robustas, mostraran sensibilidade ao usar probas de Ig Roche total anti-RBD e anti-N.Ambos os ensaios permaneceron sensibles durante máis de 8 meses despois da infección.Polo tanto, estes resultados revelaron que os dous inmunoensaios de Roche son máis axeitados para estimar a seroprevalencia despois de moito tempo despois da infección inicial.

Posteriormente, utilizando análises de simulación, os investigadores concluíron que sen un método de cuantificación preciso, especialmente, tendo en conta a sensibilidade do ensaio variable no tempo, as enquisas de seroprevalencia non serían precisas.Isto levaría a unha subestimación do número real de infeccións acumuladas nunha poboación.Este estudo de inmunoensaio mostrou a existencia de diferenzas nas taxas de seropositividade entre as probas dispoñibles no comercio.

Hai que ter en conta que hai varias limitacións deste estudo.Por exemplo, o reactivo utilizado ao realizar o ensaio EI para as mostras de referencia (inicial ou 1a proba) e de seguimento (segunda proba para os mesmos candidatos) nun intervalo de tempo específico foron diferentes.Outra limitación deste estudo é que as cohortes non incluíron nenos.Ata a data, non se documentou ningunha evidencia da dinámica de anticorpos a longo prazo en nenos.


Hora de publicación: 24-mar-2021